摘要:目的 初步探索1，9-二取代β-咔啉（CZY1-4）在头颈部鳞状细胞癌中抗肿瘤机制的研究。方法 CZY1-4是一种新合成的1，9-二取代β-咔啉，具有抗肿瘤潜力。采用CCK-8实验经过CZY1-4浓度梯度（0、2、4、6、10、15、20、25、30、40 μmol/L）处理24 h后检测细胞活力，筛选出两种对药物较为敏感的头颈部鳞状细胞癌细胞系：喉癌细胞系Tu177与舌癌细胞系Cal-27为主要研究对象。以浓度梯度（0、2、4、6、8 μmol/L）进行克隆形成实验检测细胞集落形成能力；随后分别以2 μmol/L与4 μmol/L的CZY1-4处理Tu177与Cal-27 24 h后进行划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力，流式细胞术分析细胞凋亡情况，Western blotting检测细胞相关蛋白表达量变化，免疫荧光实验检测细胞内自噬小体形成情况等。结果 经过上述浓度的CZY1-4处理24 h后，各头颈部鳞状细胞癌细胞系的生长增殖均受到不同程度的抑制，且呈剂量依赖性，其中Tu177与Cal-27抑制效果更为显著，两者的克隆形成能力也被显著抑制（P<0.05）；Tu177与Cal-27的迁移能力被显著抑制（P<0.01）；Tu177与Cal-27的侵袭能力被显著抑制（P<0.001）；Tu177与Cal-27凋亡率变化无显著差异（P>0.05）；自噬相关蛋白ATG5与LC3B，Benclin1蛋白表达量增加，呈剂量依赖性；自噬小体形成显著增加（P<0.01）；药物对被敲除ATG5后的Cal-27生长、增殖的抑制作用显著减弱（P<0.01）。结论 CZY1-4能显著抑制头颈部鳞状细胞癌相关细胞系的生长、增殖作用，并抑制细胞克隆形成、侵袭和迁移，具有一定的抗肿瘤活性，通过实验初步验证该药物主要通过调控ATG5促进细胞自噬的发生进而发挥抗肿瘤效果。

摘要:目的探讨6-氨基-3-甲基嘌呤(3MA)对头颈鳞癌细胞放疗抵抗性的影响。方法蛋白印迹法（Western blotting）检测CNE2、610B及其放疗抵抗细胞CNE2Rs、610BRs中LC3B蛋白的表达；3MA作用于CNE2Rs及TU686细胞后LC3B蛋白的表达；克隆集落形成实验检测3MA对头颈鳞癌细胞的放疗抵抗能力及生存分数的改变；细胞免疫荧光法检测3MA对放疗致DNA双链损伤相关指标γH2AX焦点数量的改变。结果LC3B蛋白在放疗抵抗细胞较亲本细胞中表达增加；3MA能有效抑制自噬膜蛋白LC3B的表达；3MA抑制自噬后CNE2Rs及TU686细胞克隆集落形成能力减弱，生存分数降低；3MA抑制自噬后CNE2Rs及TU686细胞放疗组中γH2AX焦点数量较对照组显著增加。结论3MA抑制自噬后可能影响放疗后DNA双链损伤修复，进而降低头颈鳞癌细胞的放疗抵抗性。

摘要:目的研究自噬标志基因Beclin1和p62在变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）患者鼻甲黏膜组织的表达及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR技术检测Beclin1和p62两个基因在68例AR患者及5例健康对照者中的表达水平，并对照2年随访期内诊断为慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉（CRSwNP）的患者，分析两个基因的表达水平在后期是否发展为CRSwNP的AR患者不同个体中的差异。结果68例AR患者在2年之内有11例发展为CRSwNP，发生率为16.18%，其Beclin1基因表达平均水平值为0.38±0.13，显著低于未发展为CRSwNP的另外57例患者Beclin1基因表达平均水平值0.79±0.23，差异具有统计学意义（P<0.01），而且此11例患者在AR阶段的p62基因表达平均水平值为2.67±0.55，显著高于未发展为CRSwNP的另外57例患者p62基因表达平均值1.39±0.32，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论自噬过程的两个标志基因Beclin1的降低和p62的升高将降低自噬水平，AR患者在随访期间发展为CRSwNP,与已证实的CRSwNP患者中Beclin1基因表达降低、p62基因表达升高、自噬水平降低等研究结果一致，所以临床诊断上AR患者中Beclin1和p62基因的表达水平变化可以为预判其后期是否发展为CRSwNP风险提供临床参考。