摘要:目的 初步探索1，9-二取代β-咔啉（CZY1-4）在头颈部鳞状细胞癌中抗肿瘤机制的研究。方法 CZY1-4是一种新合成的1，9-二取代β-咔啉，具有抗肿瘤潜力。采用CCK-8实验经过CZY1-4浓度梯度（0、2、4、6、10、15、20、25、30、40 μmol/L）处理24 h后检测细胞活力，筛选出两种对药物较为敏感的头颈部鳞状细胞癌细胞系：喉癌细胞系Tu177与舌癌细胞系Cal-27为主要研究对象。以浓度梯度（0、2、4、6、8 μmol/L）进行克隆形成实验检测细胞集落形成能力；随后分别以2 μmol/L与4 μmol/L的CZY1-4处理Tu177与Cal-27 24 h后进行划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力，流式细胞术分析细胞凋亡情况，Western blotting检测细胞相关蛋白表达量变化，免疫荧光实验检测细胞内自噬小体形成情况等。结果 经过上述浓度的CZY1-4处理24 h后，各头颈部鳞状细胞癌细胞系的生长增殖均受到不同程度的抑制，且呈剂量依赖性，其中Tu177与Cal-27抑制效果更为显著，两者的克隆形成能力也被显著抑制（P<0.05）；Tu177与Cal-27的迁移能力被显著抑制（P<0.01）；Tu177与Cal-27的侵袭能力被显著抑制（P<0.001）；Tu177与Cal-27凋亡率变化无显著差异（P>0.05）；自噬相关蛋白ATG5与LC3B，Benclin1蛋白表达量增加，呈剂量依赖性；自噬小体形成显著增加（P<0.01）；药物对被敲除ATG5后的Cal-27生长、增殖的抑制作用显著减弱（P<0.01）。结论 CZY1-4能显著抑制头颈部鳞状细胞癌相关细胞系的生长、增殖作用，并抑制细胞克隆形成、侵袭和迁移，具有一定的抗肿瘤活性，通过实验初步验证该药物主要通过调控ATG5促进细胞自噬的发生进而发挥抗肿瘤效果。